伊朗伊斯兰革命卫队于7月12日凌晨向约旦、科威特、阿曼和卡塔尔发射导弹与无人机，以回应美军此前的大规模空袭。这是伊朗首次同时对四个海湾国家发动攻击，标志着美伊之间的冲突急剧升级。

伊朗革命卫队声称，其攻击摧毁了位于约旦的美军指挥控制中心与无人机机库，打击了科威特的美军雷达站，袭击了阿曼的美军航母支援与加油平台，并摧毁了卡塔尔的战机维修中心与指挥设施。卡塔尔是自今年4月以来首次遭到伊朗直接攻击。卡塔尔政府谴责这是“危险的升级”，并称有三人（包括一名儿童）被坠落弹片击伤。科威特武装部队称，已拦截进入其领空的“敌对空中目标”。约旦军方消息称，三枚从伊朗领土发射的导弹落在约旦境内多个地点，未造成人员伤亡，仅造成轻微物质损失。阿联酋表示其防御系统拦截了来自伊朗的导弹与无人机，但国家紧急危机与灾害管理局随后称，当天早些时候探测到的导弹威胁位于该国境外。阿曼国家通讯社报道，其穆桑达姆地区的目标遭到无人机袭击，未说明是否有伤亡。

美军中央司令部称，已对伊朗境内约140个目标实施打击，远超此前两轮空袭的规模，目标包括导弹与无人机发射阵地、弹药库、通信设备及其他设施。美军称这些打击将削弱伊朗威胁民用航运的能力。美国国防部长皮特·赫格塞斯在社交媒体上写道：“伊朗做出了糟糕的选择。现在他们付出代价。”伊朗当地媒体报道，一名伊朗海军军官在美军对南部贾斯克港的空袭中丧生。伊朗官方通讯社援引地方官员称，“伊朗武装力量海军中尉哈米德雷扎·德赫加尼在美国昨晚对贾斯克港的犯罪、恐怖袭击中殉难。”

伊朗最高领袖的一名顾问穆赫辛·雷扎伊表示，霍尔木兹海峡比“数十枚原子弹”更重要，伊朗将保护这条关键水道。此前，伊朗因美军空袭而再次关闭霍尔木兹海峡，并称已向一艘未经批准航线航行的船只发出警告射击并使其起火，迫使船员弃船，一名印度籍船员失踪。伊朗革命卫队称，海峡将保持关闭，直到“美国对地区的干涉结束”。霍尔木兹海峡是全球约五分之一石油运输的咽喉要道，其通行状况直接影响全球能源市场。

伊朗首席谈判代表穆罕默德·巴吉尔·卡利巴夫在社交媒体上发文称：“单方面协议的时代结束了。我们告诉过你们：信守承诺，否则付出代价。现实正在敲门。”此前，美伊之间曾达成一项旨在结束自2月28日以来美国与以色列对伊朗军事行动的停火协议，但美国总统唐纳德·特朗普在伊朗发动最新报复性打击后宣布该停火协议失效，不过仍为继续谈判留有余地。以色列未参与美伊谈判，据报正在等待华盛顿的批准以重新加入战斗。